Identifican una proteína clave en el origen de la artrosis
La pérdida de klotho, una proteína “antienvejecimiento”, contribuye a explicar el endurecimiento del tejido articular
El endurecimiento y la rotura del cartílago articular que explica la artrosis puede tener parte de su origen en la pérdida de klotho, una proteína cuyos niveles disminuyen con la edad. Así lo sugiere un estudio, llevado a cabo por científicos del centro monográfico en medicina física Red de Rehabilitación Spaulding, en Massachusetts (https://spauldingrehab.org/), y que se publica en Nature Communications.
Klotho ha sido llamada como la proteína de la longevidad, porque su pérdida gradual va asociada con el envejecimiento. Asimismo, protege de las mitocondrias del músculo esquelético y tiene un papel clave para la regeneración de ese tejido tras una lesión.
La investigación ha determinado que el aumento de la rigidez de la matriz extracelular (una red de proteínas y otras moléculas que rodean y sostienen los tejidos del organismo) origina un descenso en la proteína klotho en el cartílago de la rodilla, lo que se traduce en un daño en los condrocitos. Por el contrario, la exposición de los condrocitos envejecidos a una matriz extracelular más blanda devolvió al cartílago de la rodilla a un estado más juvenil, lo que muestra que la variación del nivel de la proteína puede tomarse como un factor epigenético en la artrosis.
El envejecimiento de la población prevé que la artrosis será cada vez más frecuente y también, por tanto, la merma en la calidad de vida de una gran parte de la sociedad.
Con la edad, las articulaciones se vuelven más rígidas; poco a poco, el cartílago articular se endurece y empieza a romperse, lo que acaba afectando al hueso. Además, no hay tratamientos curativos para la enfermedad articular degenerativa y tampoco se conocen en profundidad los mecanismos causantes.
El estudio se ha efectuado con tecnología avanzada de espectrometría de masas, mediante la cual se pudo trazar la trayectoria de los cambios estructurales y proteicos en ratones con artrosis articular a lo largo de su vida y atendiendo al sexo.
Los resultados experimentales se extrapolaron a datos de análisis en humanos, en los que se vio que cuando el tejido del cartílago de la rodilla se volvía más rígido, el gen que codifica klotho se inhibía.
Las conclusiones de la investigación muestran el papel que desempeña klotho en la aparición de la artrosis y ofrecen posibles dianas terapéuticas para restablecer la salud del cartílago. Los investigadores también señalan que sus resultados pueden ser aplicables a los efectos de este tipo de factores epigenéticos causados por el envejecimiento en otros tejidos del organismo. Los condrocitos jóvenes parecían viejos cuando se colocaban sobre una superficie rígida debido a la pérdida de klotho, pero cuando los investigadores protegían a las células de la rigidez de su entorno, conservaban su salud.
Según Fabrisia Ambrosio, de la Red de Rehabilitación Spaulding e investigadora, el hallazgo mejora la comprensión mecánica de por qué se produce la artrosis y abre una línea de investigación para el desarrollo de terapias que prevengan estos cambios. Así mismo, el descubrimiento tendrá implicaciones más allá del campo articular, en las investigaciones sobre envejecimiento.
Fuentes:
Diario Médico 10/01/2023 https://www.diariomedico.com/medicina/rehabilitacion/identifican-una-proteina-clave-en-el-origen-de-la-artrosis.html
Nature Communications 4/01/2023 https://www.nature.com/articles/d41573-022-00215-x
