La inmunoterapia celular empieza a ensayarse en sarcoma avanzado
La terapia con células CAR-T dirigida al antígeno HER2 se muestra prometedora en un estudio en fase 1 sobre pacientes con sarcoma avanzado
Un equipo de investigadores del Centro del Cáncer Pediátrico y del Centro de Terapia Génica y Celular de la Facultad de Medicina de Baylor, en Texas, ha publicado los resultados de un ensayo clínico en fase I (denominando HEROS 2.0), que ha supuesto una revolución en ciertos cánceres de la sangre. Supone un nuevo paso hacia la posibilidad de extender el uso de las CAR-T a tumores sólidos. En concreto, el empleo de una nueva inmunoterapia celular para sarcomas de alto riesgo.
La terapia se basa en CAR-T diseñadas para atacar la proteína HER2, que está sobreexpresada en la superficie de las células del sarcoma. El ensayo, demostró que este enfoque terapéutico es seguro y se asocia a beneficios clínicos.
La primera autora del trabajo, la oncohematóloga Meenakshi Hegde asegura que los resultados de este ensayo demuestran el avance en el aprovechamiento del poder de las células CAR-T como terapia antitumoral eficaz contra los sarcomas.
Hubo un ensayo anterior (estudio HEROS), en el que los/as investigadores/as habían comprobado que las células CAR-T dirigidas contra células tumorales HER2+ presentaban un perfil de seguridad favorable, pero el beneficio clínico se veía limitado por la escasa expansión y persistencia de los linfocitos modificados. Ahora, en el ensayo HEROS 2.0, los investigadores añadieron infusiones sucesivas de las CAR-T autólogas frente a HER2 tras la linfodepleción, a fin de dejar espacio para la expansión de las células infundidas. El estudio demostró que la expansión y la persistencia de las CAR T mejoraban con la linfodepleción y la repetición de los ciclos de tratamiento.
Este ensayo ha reclutado a trece pacientes con sarcoma; de ellos siete enfermos recibieron múltiples infusiones de CAR-T. Tras 19 de las 21 infusiones, se constató la expansión de las CAR-T. Los investigadores observaron además un beneficio clínico en el 50% de los pacientes tratados. Una de las respuestas registradas que se destaca en el trabajo es la de un paciente con rabdomiosarcoma metastásico, que sigue sano y sin cáncer, más de cinco años después del tratamiento, según se comunicó en un estudio en Nature Communications.
La investigación continúa con el reclutamiento para el ensayo HEROS 3.0. Este evaluará la seguridad de administrar células CAR-T HER2+ en combinación con quimioterapia y un fármaco inhibidor del punto de control inmunitario (checkpoint).
Fuentes:
Diario Médico: fecha 24 abril 2024.
Revista Nature Cancer: Autologous HER2 specific CAR T cells after lymphodepletion for advanced sarcoma: a phase 1 trial. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s43018-024-00749-6
Publicación Nature Communications: Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CART T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41467-020-17175-8
